惡性程度高、預(yù)后差的膽管癌，尤其是肝門(mén)部膽管癌，是目前全球消化系統(tǒng)腫瘤研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。近期，天津醫(yī)科大學(xué)南開(kāi)臨床學(xué)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)南開(kāi)醫(yī)院）王西墨團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)的“載藥囊泡治療膽管癌技術(shù)”，為缺乏有效治療手段的膽管癌患者提供了一種新的解決方案。該項(xiàng)目成果刊載在最新一期國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然—生物醫(yī)學(xué)工程》上。

病死率和手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)到50%—70%

流行病學(xué)資料顯示，膽管癌在消化道腫瘤占比約3%，屬于罕見(jiàn)病的一種，發(fā)病率相對(duì)不高，但惡性程度僅次于胰腺癌，病死率和手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)到50%—70%，被視為消化道“癌王”。中國(guó)是世界上膽管癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，且發(fā)病率逐年上升。

但針對(duì)膽管癌的治療難度大、手段有限，治療方法對(duì)患者危害大，使膽管癌成為臨床上難以攻克的疾病。

在生物學(xué)表現(xiàn)上，膽管位于膽汁引流和肝功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵位置，因?yàn)榻馄饰恢锰厥夂湍懝馨┠[瘤組織的“外殼”堅(jiān)硬，膽管癌尤其是肝門(mén)部膽管癌患者對(duì)放化療均不敏感，一旦失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，患者基本面臨“無(wú)藥可醫(yī)”的局面，從而導(dǎo)致消瘦、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良、胃腸道梗阻等問(wèn)題，生存質(zhì)量差、生存周期短。而現(xiàn)在癌性膽道梗阻發(fā)病率明顯增加，這類(lèi)病人一旦出現(xiàn)感染，病情更加兇險(xiǎn)。

“臨床上目前只能用胰腺癌或消化道腫瘤的化療方案對(duì)其進(jìn)行治療，且療效不佳，故無(wú)法成為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案�！闭撐牡谝蛔髡摺⒛祥_(kāi)醫(yī)院張暉主任介紹，現(xiàn)有專(zhuān)家共識(shí)推薦的首選治療方案為手術(shù)切除，但膽管癌前期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)癥狀就診時(shí)，膽管癌大都進(jìn)展到中晚期，此時(shí)僅有不到20%的患者有根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。

新技術(shù)調(diào)動(dòng)“免疫大軍”殺滅癌細(xì)胞

載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的囊泡，與微量的化療藥物結(jié)合后，將化療藥物富集于囊泡內(nèi)，并激活免疫反應(yīng)，用于惡性腫瘤的治療。

載藥囊泡能夠使得膽管癌細(xì)胞像吹氣球一樣，不斷脹大直至爆裂，這種炎癥性細(xì)胞死亡形式，被稱(chēng)為細(xì)胞焦亡。當(dāng)載藥囊泡到達(dá)膽管癌瘤體上方的膽管腔時(shí)，大量的中性粒細(xì)胞被募集過(guò)來(lái)，進(jìn)而對(duì)膽管癌細(xì)胞周?chē)�的基質(zhì)進(jìn)行破壞，裸露出一個(gè)個(gè)的癌細(xì)胞。這些癌細(xì)胞能夠與載藥囊泡接觸，進(jìn)而被殺滅即焦亡。膽管癌細(xì)胞的焦亡，還進(jìn)一步刺激中性粒細(xì)胞，使得后者也對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊，也就是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。另外，膽管癌細(xì)胞焦亡時(shí)，釋放的致炎因子，亦能有效吸引中性粒細(xì)胞。通過(guò)多種途徑招募的中性粒細(xì)胞，實(shí)施了對(duì)膽管癌細(xì)胞的二次殺傷。

這是一項(xiàng)集生物化療和免疫治療為一體的新型抗腫瘤技術(shù)，由于載藥囊泡獨(dú)特的作用機(jī)制，即既有化療藥物的部分作用，又有生物載體的特性，更動(dòng)員了機(jī)體免疫大軍中性粒細(xì)胞，并巧妙利用膽管癌部位極為狹小的空間，最終對(duì)梗阻性膽管癌產(chǎn)生不尋常的療效。

該技術(shù)主要研究者之一王西墨教授表示，隨著后續(xù)樣本量的擴(kuò)大和方案的逐步優(yōu)化升級(jí)，未來(lái)有望成為一線的膽管癌治療方案，改變當(dāng)前膽管癌缺乏有效治療手段的臨床格局。

膽管癌只是載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的適應(yīng)癥之一，據(jù)介紹，該技術(shù)的產(chǎn)品管線已涵蓋惡性胸腔積液、惡性腹水、肺癌、食管癌等實(shí)體瘤及其并發(fā)癥。同時(shí)，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展迅速，目前已在湖北、河北、安徽、湖南、山東、深圳、天津等7省市獲批上市。

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膽管癌病因尚不清楚

膽管癌是指源于肝外膽管包括肝門(mén)區(qū)至膽總管下端的膽管的惡性腫瘤。其病因可能與膽管結(jié)石、原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病有關(guān)。臨床可采用手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療等方法，但預(yù)后較差。

膽管癌的病因尚不清楚�？赡芘c以下因素有關(guān)：

——膽管結(jié)石。約1/3的膽管癌患者合并膽管結(jié)石，而5%—10%的膽管結(jié)石患者將會(huì)發(fā)生膽管癌，說(shuō)明膽管長(zhǎng)時(shí)間受結(jié)石刺激，上皮發(fā)生增生性改變，可能與膽管癌發(fā)生有關(guān)。

——華支睪吸蟲(chóng)。在東南亞，吃生魚(yú)感染肝吸蟲(chóng)者導(dǎo)致膽道感染、膽汁淤滯、膽管周?chē)�纖維化和膽管增生，是導(dǎo)致膽管癌發(fā)生的因素之一。

——膽管囊性擴(kuò)張癥。少數(shù)膽管囊性擴(kuò)張癥患者發(fā)生癌變。囊腫內(nèi)結(jié)石形成、細(xì)菌感染，特別是由于匯合部發(fā)育異常導(dǎo)致胰液反流，是導(dǎo)致癌變發(fā)生的主要原因。

——原發(fā)性硬化性膽管炎。有報(bào)道認(rèn)為原發(fā)性硬化性膽管炎是膽管癌癌前病變。