新凝膠激活免疫細(xì)胞持續(xù)攻擊腫瘤
科技日報(bào)北京4月12日電 (記者張夢然)據(jù)近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的一項(xiàng)研究,美國斯坦福大學(xué)工程師開發(fā)出一種遞送方法,可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細(xì)胞和專門的信號(hào)蛋白添加到水凝膠中,然后將這種物質(zhì)注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內(nèi)提供一個(gè)臨時(shí)環(huán)境,免疫細(xì)胞可在其中繁殖并激活以準(zhǔn)備對抗癌細(xì)胞。
目前,靜脈內(nèi)輸注是CAR-T細(xì)胞的主要給藥方式。但這種方法對于治療實(shí)體瘤并不理想,實(shí)體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細(xì)胞的防御能力。CAR-T細(xì)胞很難滲透以攻擊腫瘤。
研究人員因此創(chuàng)造了一種凝膠,可在腫瘤附近暫時(shí)容納細(xì)胞因子和CAR-T細(xì)胞。免疫細(xì)胞在體內(nèi)生長和增殖,并不斷釋放以轟擊癌細(xì)胞的生長。
這種凝膠由水和兩種成分制成:一種由纖維素制成的聚合物,一種在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及其可生物降解的納米顆粒。當(dāng)結(jié)合起來時(shí),這兩種成分就像分子魔術(shù)貼一樣結(jié)合在一起。它們粘在一起,但很容易被撬開。
研究人員稱,這種材料可通過小針頭注射。然而,在注入后,“魔術(shù)貼”會(huì)再次出現(xiàn)并重新形成堅(jiān)固的凝膠結(jié)構(gòu)。凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)編織得足夠緊密,以防止微小的細(xì)胞因子滑出。同時(shí),該結(jié)構(gòu)的連接又足夠弱,以至于CAR-T細(xì)胞可破壞它們并在準(zhǔn)備殺死癌細(xì)胞時(shí)自由擺動(dòng)。
研究發(fā)現(xiàn),所有注射了含CAR-T細(xì)胞和細(xì)胞因子凝膠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細(xì)胞時(shí),小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒有消失。通過靜脈滴注或鹽水而不是凝膠進(jìn)行的治療對腫瘤的效果更差。
此外,凝膠不會(huì)在小鼠體內(nèi)引起不良炎癥反應(yīng),并可在幾周內(nèi)在體內(nèi)完全降解。
該團(tuán)隊(duì)還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠(yuǎn)的地方,即在小鼠癌細(xì)胞生長的身體另一側(cè)。令人驚訝的是,所有動(dòng)物的腫瘤仍然消失了,盡管它所用的時(shí)間大約是在腫瘤附近添加治療時(shí)的兩倍。
斯坦福大學(xué)材料科學(xué)助理教授埃里克·艾培爾說,這種遠(yuǎn)離腫瘤注射的能力為治療任何實(shí)體瘤打開了大門。
【總編輯圈點(diǎn)】
CAR-T療法,也就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。但怎么把經(jīng)過改裝的T細(xì)胞送達(dá)戰(zhàn)場,也有講究。如文中所說,靜脈輸注,細(xì)胞流經(jīng)全身,但真正戰(zhàn)場上的兵力不夠?蒲腥藛T借助水凝膠,為CAR-T細(xì)胞及細(xì)胞因子打造了一個(gè)在腫瘤附近的營地,可以在此累積實(shí)力,然后“全軍出擊”。在小鼠身上,它展現(xiàn)出了比傳統(tǒng)注射方法更強(qiáng)大的腫瘤治療能力,甚至注射位置遠(yuǎn)離腫瘤時(shí),也表現(xiàn)不俗。這為腫瘤患者帶來新希望。
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